2025國產(chǎn)藥第一大買家
MedTrend醫(yī)趨勢 2025-02-03
2025，注定是國產(chǎn)創(chuàng)新藥管線出海的又一大年，MNC將更多的BD注意力放在了中國。2024年7月，賽諾菲、BMS的高層或雇員明確向外釋放“尋找中國并購機(jī)會”的意愿，這兩家MNC都已經(jīng)通過實(shí)際行動來印證消息的準(zhǔn)確性（同年9月賽諾菲引進(jìn)天境杭州的CD47，而BMS過去引入百利天恒的雙抗ADC）。如今又一MNC明確向外釋放尋找中國資產(chǎn)合作的信號，羅氏的制藥部門首席執(zhí)行官Teresa Graham在2025 JPM大會上表示，公司每年約有110億美元的并購資金可供調(diào)配，如果找到對現(xiàn)有產(chǎn)品組合有補(bǔ)充作用的資產(chǎn)或在公司關(guān)注領(lǐng)域之外的重要疾病治療領(lǐng)域帶來變革的資產(chǎn)，那么公司準(zhǔn)備好動用這筆資金。同時(shí)，她指出羅氏將繼續(xù)尋找優(yōu)質(zhì)中國資產(chǎn)。
那么，羅氏是否會是2025年國產(chǎn)創(chuàng)新藥管線第一大買家呢？不過，他至少在2025年MNC引進(jìn)國產(chǎn)管線拿了一個(gè)“第一”的頭彩。本文旨在分析羅氏過往的引進(jìn)/并購偏好及現(xiàn)有制藥業(yè)務(wù)側(cè)重，盼能夠?qū)ξ磥砹_氏或其他MNC引進(jìn)資產(chǎn)的判斷，有所窺探。投資者應(yīng)該從哪幾個(gè)維度去探尋羅氏可能的BD方向？按筆者的愚見，至少有三塊：一是過往羅氏的“強(qiáng)項(xiàng)”，亦是Teresa Graham提到的可以與現(xiàn)有產(chǎn)品協(xié)同互補(bǔ)，甚至是迭代現(xiàn)有管線的產(chǎn)品；二是除了現(xiàn)有羅氏觸及的領(lǐng)域，能夠讓公司通過某個(gè)變革性潛在重磅產(chǎn)品快速能夠切入某個(gè)大的治療領(lǐng)域；三是依據(jù)過往羅氏BD及M&A的偏好，去發(fā)現(xiàn)一些共性。羅氏制藥部門，公司近年P(guān)PT展示可分為5大板塊，分別是腫瘤（涵蓋實(shí)體瘤和血液學(xué)）、神經(jīng)學(xué)、免疫學(xué)、眼科學(xué)和CVRM（心血管、腎臟和代謝）。
除了CVRM板塊尚未成熟外，羅氏前4大板塊從產(chǎn)品端來看均有“扛把子”的重磅產(chǎn)品，分別為ALK抑制劑阿來替尼、PD-L1阿替利珠單抗、Phesgo(曲妥珠單抗+帕妥珠單抗)、血友病雙抗Hemlibra、CD20奧瑞利珠單抗、利司撲蘭Evrysdi和眼科雙抗Vabysmo。從羅氏2024年前三季度的制藥板塊收入占比分析，公司第一大收入占比賽道還是腫瘤領(lǐng)域，尤其是在乳腺癌這個(gè)全球女性第一大癌癥領(lǐng)域有著很強(qiáng)的產(chǎn)品布局，其次是神經(jīng)學(xué)、免疫學(xué)。
以羅氏2024年11月研發(fā)日提供的公司未來增長的基石圖來看，腫瘤依然占據(jù)主要的地位，公司持續(xù)深耕腫瘤學(xué)領(lǐng)域的決心是毋庸置疑的，不難判斷羅氏預(yù)計(jì)將持續(xù)從外部BD新型分子，無論是已經(jīng)很強(qiáng)的大癌種乳腺癌，還是不夠強(qiáng)的大癌種如肺癌等，血液瘤也一樣。
在對未來全球疾病負(fù)擔(dān)增長預(yù)測層面，羅氏也展現(xiàn)出對補(bǔ)強(qiáng)新領(lǐng)域的雄心，一方面給了眼科學(xué)領(lǐng)域很強(qiáng)的期待（最高的增速），另一方面也肯定了CVRM（尤其是肥胖癥）治療領(lǐng)域龐大市場蛋糕（可能預(yù)示著自身要重點(diǎn)搶占的市場方向）。另外，我們也看到在羅氏展示“11個(gè)領(lǐng)域全鏈條投資”PPT中，公司通過一些交易進(jìn)入了全新的大適應(yīng)癥領(lǐng)域，除了上面提到的肥胖癥外，還有阿爾海默癥、炎性腸病等，這些細(xì)分適應(yīng)癥市場均具備百億美金的機(jī)會。縱覽羅氏近年的BD及M&A，再結(jié)合上述分析，投資咨或許能夠形成一定的共鳴。羅氏在進(jìn)行涉獵新領(lǐng)域的投資布局時(shí)，更多以中后期管線、大金額、收購交易特點(diǎn)為主，比如進(jìn)入炎性腸病領(lǐng)域（71億美元預(yù)付款+1.5億美元的近期里程碑付款收購Telavant）、加碼肥胖及代謝領(lǐng)域（27億美元收購Carmot Therapeutics、與Alnylam合作高血壓siRNA療法支付3.1億美元預(yù)付款）。另外，羅氏對新技術(shù)和具備革命性新分子同樣不吝嗇，比如15億美元收購?fù)ㄓ肅AR-T公司Poseida Therapeutics、以8.5億美元預(yù)付款及其他潛在里程碑付款代價(jià)收購銳格醫(yī)藥下一代CDK抑制劑產(chǎn)品組合。沿著羅氏近年的交易思路，可以判斷公司依舊會在新領(lǐng)域（CVRM、腫瘤&免疫新賽道及新技術(shù)）進(jìn)行中型或大型交易，而一些小的交易大概率會圍繞在一些有吸引力但成藥性不明確的新技術(shù)，以及性價(jià)比較高的早期分子上。
以羅氏近兩年與中國Biotech達(dá)成的4筆BD交易分析，主要特點(diǎn)為集中在腫瘤領(lǐng)域、早期分子（臨床一期或臨床前）、首付款金額普遍在1億美元以內(nèi)（3筆交易金額均在10億美元左右）等。
這些特點(diǎn)一方面與國內(nèi)Biotech研發(fā)領(lǐng)域強(qiáng)項(xiàng)集中有關(guān)（腫瘤領(lǐng)域投入大、內(nèi)卷程度高），另一方面也能夠看出羅氏買中國資產(chǎn)遵循性價(jià)比的偏好（刮彩票）及補(bǔ)強(qiáng)傳統(tǒng)優(yōu)勢領(lǐng)域（乳腺癌、肺癌等）。
（羅氏近兩年與國內(nèi)Biotech的交易? 制表：瞪羚社）
羅氏這四筆交易中尤其是與銳格醫(yī)藥達(dá)成的高額首付款交易引發(fā)投資者矚目，為何這筆交易“特立獨(dú)行”且羅氏愿意花這么高的首付款買下銳格醫(yī)藥的CDK組合？
首先，羅氏顯然是充分了解一款迭代CDK抑制劑的價(jià)值。CDK4/6抑制劑是HR+乳腺癌重要治療手段（1L/2L+），2023年輝瑞、諾華、禮來三家CDK4/6抑制劑合計(jì)銷售額就接近100億美元。羅氏作為乳腺癌治療領(lǐng)域傳統(tǒng)豪強(qiáng)且作為這一藥物賽道的新攪局者，花大價(jià)錢來買一個(gè)組合進(jìn)場合乎邏輯。其次，羅氏早前PIK3CA抑制劑Inavolisib三聯(lián)療法（聯(lián)合哌柏西利、氟維司群）在內(nèi)分泌耐藥后HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的潛在一線治療三期INAVO120研究中取得成功，顯然其能夠意識到一款自有且迭代CDK抑制劑的重要性。
第三便是銳格醫(yī)藥CDK抑制劑資產(chǎn)的潛在BIC屬性，老一代CDK抑制劑安全性風(fēng)險(xiǎn)較高且較高比例的HR+/HER2-乳腺癌患者在治療過程中產(chǎn)生耐藥性，銳格醫(yī)藥的RGT-419B通過獨(dú)特的設(shè)計(jì)（增加對CDK2亞型的一直，減少現(xiàn)有CDK4/6抑制耐藥的發(fā)生），在CDK4/6is和ET治療進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者1a臨床取得了優(yōu)異的療效，且安全性同樣獲得驗(yàn)證（無劑量限制性毒性，沒有患者因不良事件停止藥物治療）。
乳腺癌領(lǐng)域同類型的BD交易還有贊榮醫(yī)藥的HER2小分子，其憑借著高腦透性的特點(diǎn)，讓羅氏看到了其治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的巨大潛力，也是一個(gè)高度差異化的BD典型案例。最新發(fā)生的引進(jìn)信達(dá)生物DLL3 ADC產(chǎn)品IBI3009，羅氏的動作意圖幾乎非常明確：1）DLL3是小細(xì)胞肺癌有高競爭力的靶點(diǎn)（幾大MNC都入局），同時(shí)公司的T藥在小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上均有布局，IBI3009可以與T藥聯(lián)用加強(qiáng)在小細(xì)胞肺癌上的競爭力；2）羅氏過去一直展現(xiàn)出布局ADC管線的意圖，信達(dá)生物的ADC平臺已有大量數(shù)據(jù)驗(yàn)證潛力，這次引入IBI3009，可能是為公司長遠(yuǎn)布局ADC領(lǐng)域試水。羅氏去年初與宜聯(lián)生物的c-Met ADC交易可能也抱有這樣的心態(tài)，c-Met靶點(diǎn)重要的適應(yīng)癥少不了肺癌（與T藥聯(lián)用、鞏固肺癌大適應(yīng)癥的競爭力），其次也是試水宜聯(lián)生物ADC的成色，屬于花小錢辦大事。
經(jīng)歷上述分析，讓我們頭腦風(fēng)暴一下，羅氏下一個(gè)BD中國資產(chǎn)的交易會出現(xiàn)在哪個(gè)領(lǐng)域？
1）從主流分子數(shù)量方向看，羅氏ADC管線數(shù)量是最少的（主流分子包括小分子、單抗、多抗、融合蛋白和ADC）。如果公司想在肺癌、乳腺癌以及更多大適應(yīng)癥保持競爭力，僅靠小分子的優(yōu)勢可能不夠，必然要在如今的單抗+ADC或者雙抗+ADC的聯(lián)用組合上下功夫。按照過往羅氏從引進(jìn)到收購的習(xí)慣，如果在宜聯(lián)生物、信達(dá)生物的首個(gè)引進(jìn)分子嘗到甜頭，繼續(xù)擴(kuò)大合作的可能性非常大，尤其是公司要鞏固的乳腺癌、肺癌領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)ADC資產(chǎn)。
2）雖然我們認(rèn)為羅氏在自家雙抗技術(shù)上有著絕對的自信，但考慮到主流PD-1抗體專利期臨近，且看公司實(shí)體瘤管線多抗儲備的臨床分子并不多（以TCE為主，靶向PD-1的多靶點(diǎn)藥物僅有RG6279）?？紤]到默沙東、Biontech均入手了PD-(L)1/VEGF雙抗，羅氏也有可能在未來買一個(gè)現(xiàn)成的中后期臨床PD-1雙抗。3）羅氏在肥胖癥為首的代謝疾病BD熱情高漲，過去收購Carmot Therapeutics讓羅氏擁有了GLP-1多靶的長效注射劑、口服藥物等組合，同時(shí)公司還開發(fā)了一款肌肉生長抑制素前體蛋白結(jié)合的單抗GYM329來探索減脂增肌。不過，按照現(xiàn)在減重藥物市場的白熱化競爭格局，羅氏作為后發(fā)MNC，不僅需要卷減重幅度，更多還要關(guān)注差異化的減重指標(biāo)（減脂增肌、胃腸道副作用、給藥便攜性）等，目前公司擁有的管線豐度可能不足或者很快迭代。4）當(dāng)然，除了上述三個(gè)方向，羅氏同樣有可能在B細(xì)胞自免疾病、心血管、神經(jīng)學(xué)板塊進(jìn)行新分子實(shí)體的引進(jìn)，前者或許在腎科領(lǐng)域可能性更大（因?yàn)榱_氏有自己的TCE和補(bǔ)體療法），尤其是公司管線豐度不高的IgA腎病領(lǐng)域，而心血管的BD可能要看國內(nèi)的有沒有新的小核酸公司或者差異化小分子公司能夠跑出來。至于神經(jīng)學(xué)分子，這在國內(nèi)暫時(shí)是個(gè)相對弱項(xiàng)。結(jié)語：從羅氏制藥2024年前三季度整體板塊增長來看，目前公司增長最快的板塊仍然是眼科學(xué)（+47%），其次是神經(jīng)學(xué)（+14%），而腫瘤學(xué)、免疫學(xué)這兩大傳統(tǒng)強(qiáng)項(xiàng)均僅剩個(gè)位數(shù)增長，考慮到部分貢獻(xiàn)主要營收的產(chǎn)品失去快速增長動力和專利期臨近，羅氏引進(jìn)管線和并購的腳步勢必會加快，這個(gè)趨勢是毋庸置疑的。不妨讓我們期待一下羅氏下一個(gè)BD中國資產(chǎn)的交易。
